ビーベット評価/評判｜beebetとは？やり方は？オンラインカジノ ...

MENU 蛋白研について 所長あいさつ 展望 沿革 研究所組織 特長 世界トップレベルの研究者 共同利用・共同研究拠点 ダイバーシティ 研究について 研究室・教授紹介 研究施設・設備 研究成果 共同利用・共同研究拠点 公募事業・各種手続き 組織概要 世界最高峰の施設・設備を提供 データベース 採択課題一覧および成果報告書 学びたい学生の皆さんへ 学びたい学生の皆さんへ 大学院等高度副プログラム 各研究科の大学院入学試験 ニュース アクセス/各種お問い合わせ アクセス 各種証明書発行について 出版・情報公開 所内向け情報 プライバシーポリシー OFFICIAL SNS JP EN SEARCH ACCESS RECRUIT ACHIEVEMENTS研究成果 ACHIEVEMENTS 慢性アレルギー疾患に関わるヒスタミン受容体の構造解明 ―新規アトピー性皮膚炎・喘息治療薬の開発に貢献― ACHIEVEMENTS 研究成果 プレスリリース 2023.10.23 慢性アレルギー疾患に関わるヒスタミン受容体の構造解明 ―新規アトピー性皮膚炎・喘息治療薬の開発に貢献― 京都大学大学院医学研究科 林到炫 (イム ドヒョン) 助教、岩田想 同教授 (兼 理化学研究所放射光科学研究センターグループディレクター)、浅田秀基 同特定准教授らの研究グループは、大阪大学蛋白質研究所 加藤貴之 教授、京都工芸繊維大学 応用生物学系 岸川淳一 准教授 (論文投稿時は大阪大学蛋白質研究所に在籍)、京都大学医生物学研究所 野田岳志 教授、杉田征彦 同准教授 (兼: 白眉センター准教授) らとの共同研究により、ヒスタミンH4受容体 (H4R)*1の立体構造を、クライオ電子顕微鏡法 (Cryo-EM)*2を用いて解明しました (図1)。生体アミンの一種であるヒスタミン*3は、ヒスタミン受容体を刺激することによりアレルギーや炎症に関与します。４種類のヒスタミン受容体の中でH4R は、アトピー性皮膚炎や喘息などの慢性アレルギー疾患の治療標的として注目されています。本研究により、今まで未知であったH4Rの立体構造が明らかになり、薬理学的特徴が異なる2種類の作動薬 (ヒスタミン、イメチット) の結合構造をそれぞれ決定することで、H4Rが持つ特異的なリガンド認識機構を解明しました。特にイメチットの結合によるPhe344の構造変化は、新たな空洞「Aromatic slot」を形成し、サブタイプ選択性に重要な役割を果たしていることが分かりました。これらの結果は、ヒスタミン受容体のサブタイプ選択性の分子的基盤を洞察し、H4Rを標的とする薬剤の合理的なデザインに貢献できることが期待されます。本成果は、2023年10月20日に国際学術誌「Nature Communications」にオンライン掲載されました。 図１. 慢性アレルギー疾患の作用機序とヒスタミンH4受容体のCryo-EM構造 タイトル：Structural Insights into the Agonists Binding and Receptor Selectivity of Human Histamine H4 Receptor (ヒトヒスタミンH4受容体のアゴニスト結合と受容体選択性に関する構造的洞察) 著者：Dohyun Im, Jun-ichi Kishikawa, Yuki Shiimura, Hiromi Hisano, Akane Ito, Yoko Fujita-Fujiharu, Yukihiko Sugita, Takeshi Noda, Takayuki Kato, Hidetsugu Asada, and So Iwata 掲 載 誌：Nature Communications DOI：10.1038/s41467-023-42260-z プレスリリース資料はこちらをご覧ください。 用語解説 *1. ヒスタミン受容体 ヒスタミンを受容するGPCR。H1RからH4Rまでの４つのサブタイプが存在している。H1Rは平滑筋や血管内皮細胞などに発現しており炎症やアレルギーを、H2Rは胃の細胞などに発現しており胃酸分泌を、H3Rは中枢神経に発現し神経伝達物質の放出を、H4Rは肥満細胞などに発現し、免疫細胞の遊走を担っている。 *2. Cryo-EM (Cryogenic electron microscopy) クライオ電子顕微鏡法。タンパク質などの凍結した生体試料に電子線を照射し、試料の観察を行うために透過電子顕微鏡（TEM）を用いる。試料から得られた２次元投影像を単粒子解析技術により３次元再構成し、生体分子の立体構造を決定する。 *3. ヒスタミン 生体アミンの１つ。肥満細胞などにより生産される。血圧降下、血管透過生亢進、平滑筋収縮などの薬理作用を担う。   一覧に戻る 蛋白研について 所長あいさつ 展望 沿革 研究所組織 特長 世界トップレベルの研究者 共同利用・共同研究拠点 ダイバーシティ 研究について 研究室・教授紹介 研究施設・設備 研究成果 共同利用・研究拠点 公募事業・各種手続き 組織概要 世界最高峰の施設・設備を提供 データベース 採択課題一覧および成果報告書 学びたい学生の皆さんへ 学びたい学生の皆さんへ 大学院等高度副プログラム 各研究科の大学院入学試験 ニュース アクセス/各種お問い合わせ 出版・情報公開 所内向け情報 プライバシーポリシー 大阪大学 蛋白質研究所 〒565-0871　大阪府吹田市山田丘3番2号 大阪大学蛋白質研究所 Follow Us : ©2020 Institute for Protein Research